慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上，短期内出现肝功能急性失代偿的临床综合征，其病情凶险，进展迅速，严重时伴发多器官功能衰竭。不同国家、区域ACLF的病因、慢性肝病基础、研究人群等不同，从而导致ACLF的定义、诊断标准、临床分型及预后评估等存在差异。
一、定义：

      我国经过修订后将ACLF定义为在慢性肝病基础上，由各种诱因引起的以急性黄疸加深(TBil≥10倍正常值上限或每日上升≥17.1 μmol/L)、凝血功能障碍(PTA≤40%或INR≥1.5)为肝衰竭表现的综合征，可合并包括HE、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。根据慢性肝病基础不同将ACLF分为3型，即A型(慢性非肝硬化肝病)、B型(代偿期肝硬化)、C型(失代偿期肝硬化)。按疾病严重程度进行分期的标准，包括肝功能、凝血指标以及是否发生肝外器官衰竭，分为前期、早期、中期和晚期，这有利于早期预警、诊断及干预处理。目前对于ACLF发生的急性肝功能失代偿时间窗未做明确规定，仅描述为“短期内”发生。

二、常见危险因素：
   1.细菌感染
      有研究认为细菌感染是ACLF的危险因素，细菌异位感染和自身免疫抑制共同作用导致了ACLF发生，随后的全身炎症反应更加重了病情。感染灶主要为腹腔、肺部感染和败血症。不同的感染部位其致病病原体种类也不尽相同，腹腔感染以大肠埃希菌为主，而肺部感染则以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌最为常见。
   2.乙醇
      过量饮酒是继细菌感染之后第二常见的ACLF发病危险因素。目前乙醇导致ACLF机制并未完全明确。研究表与其他患者相比，过量饮酒患者ACLF患病率显著增加，并且预后较差。酒精性肝炎可以损伤肝细胞的再生能力，为其他损伤(如感染)提供基础，最终导致ACLF的发生。
   3.静脉曲张破裂出血
      门静脉高压症是慢性肝病并发症(如出血、腹水、HE)的主要驱动因素，而这些并发症往往是发生ACLF重要的危险因素。腹水的长期存在容易导致持续性细菌移位，从而不断激活免疫系统和慢性全身炎症，进而导致了ACLF的发生
   4.其他

      肝毒性药物，虽然大多数药物对于慢性肝病患者来说是安全的，但由于肝脏功能储备和适应能力下降，某些药物的应用可能会导致慢性肝病患者发生肝衰竭；超重或肥胖和血脂异常是酒精性肝病进展为ACLF的重要危险因素。

三、治疗措施
      目前，ACLF并没有具体有效的治疗方法，主要为器官支持和并发症的治疗。当ACLF存在明确的诱发因素时(如细菌感染)，对诱发因素的早期识别和治疗至关重要。而当患者出现肝衰竭进行性加重，伴发多器官功能衰竭时，人工肝支持系统是ACLF内科综合治疗的重要手段。
      人工肝支持系统，包括血浆置换、血液/血浆吸附、血液滤过、血液透析等，以及各种集成式血液净化系统。ACLF肝细胞损伤很大程度上是由细胞因子风暴和毒素积累导致。通过人工肝治疗可以清除肝衰竭过程中产生的毒素，并降低TNFα、IL-6等促炎细胞因子水平，改善患者胆汁淤积、肝肾功能和血液动力学，为ACLF患者带来了更多生存机会。
      对于支持治疗无法改善的ACLF患者，肝移植是唯一有效治疗方法。此外，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、干细胞移植等创新方法已有初步研究。
      ACLF具有短期高病死率特点，病情进展迅速，早期诊断及干预至关重要，不同地区定义、病因及预后评估等方面存在诸多差异，临床医生需根据各区域不同予以相应诊治。目前早期预警和预后评估方法，探索新的治疗方法如生物人工肝、干细胞移植等，以期最终提高ACLF患者生存率及生活质量。